他のお薬との飲み合わせは併用するお薬の種類や医師の判断によります 他のお薬との併用については、医療相談室もしくは医師へご相談ください。
リベルサスは、低血糖の副作用が比較的少ない薬剤とされていますが、低血糖のリスクがないわけではありません。特に、インスリン製剤やSU剤を併用している場合は低血糖の発現リスクが高くなるため、注意が必要です。
低血糖を疑う症状があらわれたら、すぐにブドウ糖や砂糖を含む食べ物や飲料を摂取してください。ブドウ糖の場合、摂取量の目安は10～15g程度です。
なお、α-グルコシダーゼ阻害薬を併用している場合は、必ずブドウ糖を摂取してください。他の飲食物では、低血糖症状が十分に回復しないおそれがあります。
糖分を摂っても症状が回復しない場合は、すみやかに受診してください。症状が回復した場合でも、次回受診日には低血糖症状があらわれたことを必ず報告してください。
表 6 PIONEER 10 試験の 52 週における併用薬別の HbA1c の変化量
機構では、例えば今回のケースについては「『納豆菌を含まない整腸剤』とだけ伝えるのではなく、『具体的な商品名』も併せて伝える」「一般用医薬品を購入する薬局の薬剤師・登録販売者に『使用者がワルファリンを服用している。納豆菌を含まない薬剤を選んでほしい』と伝えるようアドヴァイスする」ことが重要と指摘しています。
機構では、▼今回のようなケースでは、現行の処方監査支援システムで注意喚起アラートが表示されない ことが多く、「薬剤師が自らの知見によって服用上の問題点に気付く」必要がある▼リベルサス錠とビスホスホネート製剤（骨粗鬆症治療）の併用について、処方医から患者へ「同時服用を避ける」ような指示がされていない場合は、処方医に対し服薬上の問題点を情報提供する必要がある▼お薬手帳と薬剤服用歴の確認を徹底し、併用薬剤の組み合わせに問題がないか検討することが重要である—とアドヴァイスしています。
リベルサスとは？ダイエット効果・飲み方・副作用・安全性について
ある患者は、同じ医療機関のA診療科とB診療科を定期受診しており、A診療科から骨粗鬆症治療薬の「ボナロン経口ゼリー35mg」が、B診療科から2型糖尿病治療薬の「オゼンピック皮下注0.5mgSD」が処方されていました。その後、B診療科において「オゼンピック皮下注0.5mgSD」が、同じく2型糖尿病治療薬の「リベルサス錠3mg」へ変更になりました。ところで、「ボナロン経口ゼリー」は消化管障害を防止するために「多めの水で服用する」こととされ、一方、「リベルサス錠」は吸収率を上げるために「少なめの水で服用する」こととされています。両剤は胃内容物の影響を受けやすいため空腹時に服用する必要があるが、薬剤師は「この2剤の同時服用は適切ではない」と考え、B診療科の処方医へ疑義照会。結果、「リベルサス錠3mgへの変更」は中止され、従前どおり「オゼンピック皮下注」が継続になりました。
腎機能障害や肝機能障害がある方のリベルサスの使用について、添付文書上特に注意は記載されていません。
もっとも、薬の作用のあらわれ方には個人差があります。気になる症状や不安がある場合は、診察時にご相談ください。
[PDF] 糖尿病治療薬 効能効果 併用確認シート（添付文書）
添付文書上、リベルサスとの併用が禁忌となっている薬剤はありません。しかし、糖尿病治療薬などとの併用には注意が必要です。他の医療機関で下記のような薬剤を処方されている場合は、診察時にご相談ください。
たしかに、リベルサスを服用すると副効用として体重減少が見られることがあります。
しかし、体重減少の程度には個人差があります。
また、2型糖尿病の方を対象とした臨床試験では、約1年間リベルサスを服用した場合でも、体重減少効果は0～2.9kg程度（もとの体重の5％足らず）であったと報告されています。
体重減少を望むのであれば、食生活の改善や適度な運動がおすすめです。非薬物療法は糖尿病治療の基本ですので、無理のない範囲で続けるようにしましょう。
【糖尿病】リベルサスとビスホスホネート製剤 同時に出たら？#Shorts #ショート#薬剤師 #薬 · Comments.
【質問】リベルサス錠の併用についてお聞きします 添付文書上ではDPP4製剤との併用は併用注意となっておりますが メーカーのホームページでは併用は保険でも切られるため 併用は避けることと記載されています。 原則併用しないということで、例外的に併用する場合もあるということでしょうか。
１８．１作用機序
本剤はヒトＧＬＰ‐１アナログであり、内因性ＧＬＰ‐１が標的とするＧＬＰ‐１受容体と選択的に結合し、ｃＡＭＰ放出量を増加させるＧＬＰ‐１受容体作動薬として作用する。本剤はアルブミンと結合して代謝による分解の遅延及び腎クリアランスの低下を示すと考えられており、またアミノ酸置換によりＤＰＰ‐４による分解に対して抵抗性を示すことにより、作用が持続する。
１８．２薬理作用ヒトでの薬力学的作用の評価は、特記する場合を除き、すべて皮下投与用セマグルチド１．０ｍｇの週１回１２週間（用量漸増期間を含む）皮下投与後の定常状態において行われた。
１８．２．１血糖降下作用セマグルチドの皮下投与により、糖尿病ｄｂ／ｄｂマウス（１日１回２８日間反復投与）で溶媒対照群と比較し血糖値が低下した。
外国人２型糖尿病患者において、セマグルチドの皮下投与によりグルコース濃度依存的にインスリン分泌が促進及びグルカゴン分泌が抑制され、血中グルコース濃度はプラセボと比較して低下した。外国人２型糖尿病患者にセマグルチド１．０ｍｇを週１回１３週間（用量漸増期間を含む）皮下投与した結果、最終投与後１週間における空腹時血糖値はプラセボと比較して低く、血糖降下作用は１週間後においても持続していた。
１８．２．２グルコース応答性インスリン分泌灌流ラット膵臓を用いたｉｎｖｉｔｒｏ試験及びミニブタを用いたｉｎｖｉｖｏ高血糖クランプ試験において、セマグルチドの皮下投与はインスリン分泌を刺激した。
外国人２型糖尿病患者にセマグルチドを皮下投与した結果、静脈内グルコース急速注入後のインスリンの第１相分泌（グルコース投与直後から１０分後）及び第２相分泌（グルコース投与１０分後から１２０分後）反応は、プラセボと比較して増加した。１８．２．３グルカゴン分泌
外国人２型糖尿病患者において、セマグルチドの皮下投与により、プラセボと比較して空腹時グルカゴン濃度及び食後のグルカゴン分泌反応が低下した。１８．２．４胃内容排出
外国人肥満被験者において、パラセタモール（アセトアミノフェン）の血中濃度プロファイルに基づくＣｍａｘ及びＡＵＣ０－１ｈを指標として検討した結果、セマグルチドの皮下投与により食後早期の胃内容排出が遅延した。
です：病院の薬1万品目「ハイパー薬事典」、おくすり鑑定、妊娠とくすり、飲み合わせ、副作用解説、薬価の検索、添付文書改定情報、薬 ..
薬剤師が専門知識を十分に発揮し「同時併用が適切でない薬剤の処方」を是正できた—。
併用禁忌がなく、内服薬と併用して治療を受けることもできます。W ..
リベルサス錠とDPP-4阻害薬の併用に関する臨床試験は実施されておらず、保険上の問題もあるとされています。
しかし実際のED治療では、ED治療薬と漢方薬を併用することがあります。 ..
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
１１．１．重大な副作用１１．１．１．低血糖（頻度不明）：脱力感、倦怠感、高度空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、めまい、嘔気、視覚異常等の低血糖症状があらわれることがある。また、インスリン製剤との併用又はスルホニルウレア剤との併用時に重篤な低血糖症状があらわれ意識消失を来す例も報告されている。
低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α－グルコシダーゼ阻害剤との併用時に低血糖症状が認められた場合には、ブドウ糖を投与すること。また、低血糖症状が認められた場合には、患者の状態に応じて、本剤あるいは併用している糖尿病用薬を減量するなど適切な処置を行うこと〔８．３、８．４、９．１．３、１０．２、１７．１．１－１７．１．６参照〕。１１．１．２．急性膵炎（０．１％）：嘔吐を伴う持続的な激しい腹痛等、異常が認められた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、膵炎と診断された場合は、再投与は行わないこと〔８．６、８．７、９．１．１参照〕。
１１．１．３．胆嚢炎、胆管炎、胆汁うっ滞性黄疸（いずれも頻度不明）〔８．１０参照〕。１１．２．その他の副作用
１）．免疫系障害：（頻度不明）過敏症（発疹、じん麻疹等）。２）．代謝及び栄養障害：（１～５％未満）食欲減退。
３）．神経系障害：（１～５％未満）頭痛、（０．５～１％未満）浮動性めまい、味覚異常。４）．眼障害：（１～５％未満）糖尿病網膜症。
５）．心臓障害：（頻度不明）心拍数増加［心拍数の増加が持続的にみられた場合には患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと］。６）．胃腸障害：（５％以上）悪心、下痢、（１～５％未満）便秘、嘔吐、腹部不快感、腹痛、消化不良、上腹部痛、腹部膨満、胃食道逆流性疾患、（０．５～１％未満）鼓腸、胃炎、おくび、（頻度不明）胃排出遅延。
７）．肝胆道系障害：（頻度不明）胆石症。８）．全身障害及び投与部位状態：（０．５～１％未満）疲労、無力症。
９）．臨床検査：（１～５％未満）リパーゼ増加、（０．５～１％未満）体重減少、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、アミラーゼ増加［これらの臨床検査値の変動に関連した症状は認められなかった］。
主なED治療薬や早漏治療薬とも併用可能。 ¥1,413 (1箱)～
１７．１有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１単独療法：プラセボ対照二重盲検、実薬対照非盲検比較試験（第ＩＩ／ＩＩＩ相国内試験）経口糖尿病薬の単独療法又は食事療法及び運動療法で血糖コントロールが不十分な日本人２型糖尿病患者２４３例を対象に無作為割り付けを行い、本剤３ｍｇ、本剤７ｍｇ、本剤１４ｍｇの１日１回経口投与、リラグルチド０．９ｍｇの１日１回皮下投与又はプラセボの１日１回経口投与を５２週間実施した（本剤３ｍｇ群：４９例、本剤７ｍｇ群：４９例、本剤１４ｍｇ群：４８例、リラグルチド０．９ｍｇ群：４８例、プラセボ群：４９例）。経口糖尿病薬の単独療法を実施していた被験者は、経口糖尿病薬のウォッシュアウト後に本剤の投与を開始した。本剤は１日１回３ｍｇで投与を開始した。用量漸増は４週間ごととし、７ｍｇ及び１４ｍｇの用量にはそれぞれ投与開始から４週後及び８週後に到達するよう設定した。本剤は、空腹状態でその日の最初の食事の３０分以上前に、コップ半分以下の水と共に経口投与した。
２６週におけるＨｂＡ１ｃの結果を次表に示す。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
ＨｂＡ１ｃ（％）本剤３ｍｇ本剤７ｍｇ本剤１４ｍｇリラグルチド０．９ｍｇプラセボベースラインａ８．１±０．８（４９）８．３±１．０（４９）８．０±０．９（４８）８．３±０．８（４８）８．３±１．１（４９）
２６週までの変化量ａ－１．１±０．８（４３）－１．７±０．８（４５）－１．７±０．８（４４）－１．４±１．１（４５）－０．２±０．７（４１）群差（本剤－リラグルチド０．９ｍｇ）ｂ［９５％信頼区間］０．３［－０．０；０．６］－０．１［－０．４；０．２］－０．３［－０．６；－０．０］－－
群差（本剤－プラセボ）ｂ［９５％信頼区間］－１．１［－１．４；－０．８］－１．５［－１．７；－１．２］－１．７［－２．０；－１．４］－－追加の糖尿病薬を使用することなく治験薬投与下で得られた観測値に基づく。
ａ：平均±標準偏差（症例数）、ｂ：各群の差は繰り返し測定に対する混合モデルを用いて推定した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
５２週において、ＨｂＡ１ｃのベースラインからの変化量（平均±標準偏差）は、本剤３ｍｇ群で－１．０±０．９％、本剤７ｍｇ群で－１．４±０．９％、本剤１４ｍｇ群で－１．５±０．８％、リラグルチド０．９ｍｇ群で－１．３±１．０％及びプラセボ群で０．１±０．７％であった。リラグルチド０．９ｍｇ群との群差の推定値は、本剤３ｍｇ群で０．２％（９５％信頼区間：－０．１；０．６）、本剤７ｍｇ群で－０．２％（９５％信頼区間：－０．５；０．２）及び本剤１４ｍｇ群で－０．４％（９５％信頼区間：－０．８；０．０）であった。プラセボとの群差の推定値は、本剤３ｍｇで－１．３％（９５％信頼区間：－１．７；－０．９）、本剤７ｍｇで－１．７％（９５％信頼区間：－２．１；－１．３）及び本剤１４ｍｇで－１．９％（９５％信頼区間：－２．３；－１．５）であった。ベースラインから２６週までの体重の変化量（平均±標準偏差）は、本剤３ｍｇ群で－０．４±１．９ｋｇ（ベースラインの平均：７１．４ｋｇ）、本剤７ｍｇ群で－１．２±１．９ｋｇ（ベースラインの平均：７１．３ｋｇ）、本剤１４ｍｇ群で－２．４±３．０ｋｇ（ベースラインの平均：６８．０ｋｇ）、リラグルチド０．９ｍｇ群で０．１±１．６ｋｇ（ベースラインの平均：７４．７ｋｇ）及びプラセボ群で－１．１±１．６ｋｇ（ベースラインの平均：７０．３ｋｇ）であった。ベースラインから５２週までの体重の変化量（平均±標準偏差）は、本剤３ｍｇ群で０．０±２．４ｋｇ、本剤７ｍｇ群で－０．８±２．１ｋｇ、本剤１４ｍｇ群で－２．９±３．９ｋｇ、リラグルチド０．９ｍｇ群で０．５±２．０ｋｇ及びプラセボ群で－１．０±１．７ｋｇであった。
重大な低血糖は報告されなかった。重大な又は血糖値確定（５６ｍｇ／ｄＬ未満）症候性低血糖注）は本剤の各用量群及びプラセボ群では認められなかったが、リラグルチド０．９ｍｇ群では２例２件報告された。［１１．１．１参照］注）重大な低血糖（米国糖尿病学会分類による）又は低血糖症状を伴う血糖値（血漿）が５６ｍｇ／ｄＬ未満の低血糖。
１７．１．２単独療法：プラセボ対照二重盲検比較試験（第ＩＩＩ相国際共同試験）食事療法及び運動療法で血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者７０３例を対象に無作為割り付けを行い、二重盲検下で本剤３ｍｇ、本剤７ｍｇ、本剤１４ｍｇの１日１回経口投与又はプラセボの１日１回経口投与を２６週間実施した（本剤３ｍｇ群：１７５例（日本人：２９例）、本剤７ｍｇ群：１７５例（日本人：２９例）、本剤１４ｍｇ群：１７５例（日本人：２８例）、プラセボ群：１７８例（日本人：３０例））。本剤は１日１回３ｍｇで投与を開始した。用量漸増は４週間ごととし、７ｍｇ及び１４ｍｇの用量にはそれぞれ投与開始から４週後及び８週後に到達するよう設定した。本剤は、空腹状態でその日の最初の食事の３０分以上前に、コップ半分以下の水と共に経口投与した。主要評価項目であるＨｂＡ１ｃのベースラインから２６週までの変化量に関して、本剤単独療法のすべての用量でプラセボに対する優越性が検証された（ｐ＜０．０００１）。
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＨｂＡ１ｃ（％）本剤３ｍｇ本剤７ｍｇ本剤１４ｍｇプラセボ
ベースラインａ７．９±０．７（１７５）８．０±０．６（１７５）８．０±０．７（１７５）７．９±０．７（１７８）２６週までの変化量ａ－０．９±１．２（１６７）－１．３±１．０（１６０）－１．５±１．０（１６０）－０．３±１．２（１６８）
群差（本剤－プラセボ）ｂ［９５％信頼区間］－０．６［－０．８；－０．４］－０．９［－１．１；－０．６］－１．１［－１．３；－０．９］－治験薬投与の早期中止又は追加の糖尿病薬の使用の有無に関わらず、得られた観測値に基づく。
ａ：平均±標準偏差（症例数）、ｂ：群差は、ＨｂＡ１ｃの欠測値を多重補完法を用いて補完後、共分散分析を用いて推定した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
ベースラインから２６週までの体重の変化量（平均±標準偏差）は、本剤３ｍｇ群で－１．５±３．３ｋｇ（ベースラインの平均：８６．９ｋｇ）、本剤７ｍｇ群で－２．６±４．１ｋｇ（ベースラインの平均：８９．０ｋｇ）、本剤１４ｍｇ群で－４．０±４．２ｋｇ（ベースラインの平均：８８．１ｋｇ）及びプラセボ群で－１．４±３．５ｋｇ（ベースラインの平均：８８．６ｋｇ）であった。重大な低血糖は１件報告された（本剤７ｍｇ群）。重大な又は血糖値確定（５６ｍｇ／ｄＬ未満）症候性低血糖は、本剤３ｍｇ群で５例５件、本剤７ｍｇ群で２例２件、本剤１４ｍｇ群で１例１件、プラセボ群で１例１件報告された。［１１．１．１参照］
１７．１．３併用療法：メトホルミンのみ又はメトホルミンとスルホニルウレア剤の両剤との併用、実薬対照二重盲検比較試験（第ＩＩＩ相国際共同試験）２型糖尿病患者１８６４例を対象に無作為割り付けを行い、メトホルミンのみ又はメトホルミンとスルホニルウレア剤の両剤による併用療法に追加して、二重盲検下で本剤３ｍｇ、本剤７ｍｇ又は本剤１４ｍｇの１日１回経口投与、あるいはシタグリプチン１００ｍｇの１日１回経口投与を７８週間実施した（本剤３ｍｇ群：４６６例（日本人：５２例）、本剤７ｍｇ群：４６６例（日本人：５２例）、本剤１４ｍｇ群：４６５例（日本人：５１例）、シタグリプチン１００ｍｇ群：４６７例（日本人：５２例））。本剤は１日１回３ｍｇで投与を開始した。用量漸増は４週間ごととし、７ｍｇ及び１４ｍｇの用量にはそれぞれ投与開始から４週後及び８週後に到達するよう設定した。本剤は、空腹状態でその日の最初の食事の３０分以上前に、コップ半分以下の水と共に経口投与した。
主要評価項目であるＨｂＡ１ｃのベースラインから２６週までの変化量に関して、本剤７ｍｇ及び本剤１４ｍｇのシタグリプチン１００ｍｇに対する非劣性が検証された（非劣性マージン：０．３％）。本剤３ｍｇのシタグリプチン１００ｍｇに対する非劣性は示されなかった（次表参照）。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
ＨｂＡ１ｃ（％）本剤３ｍｇ本剤７ｍｇ本剤１４ｍｇシタグリプチン１００ｍｇベースラインａ８．３±１．０（４６６）８．４±１．０（４６５）８．３±０．９（４６５）８．３±０．９（４６７）
２６週までの変化量ａ－０．６±１．０（４３５）－１．１±１．１（４３８）－１．３±１．０（４３６）－０．８±０．９（４４６）群差（本剤－シタグリプチン１００ｍｇ）ｂ［９５％信頼区間］０．２［０．１；０．３］－０．２［－０．４；－０．１］－０．５［－０．６；－０．４］－
治験薬投与の早期中止又は追加の糖尿病薬の使用の有無に関わらず、得られた観測値に基づく。ａ：平均±標準偏差（症例数）、ｂ：群差は、ＨｂＡ１ｃの欠測値を多重補完法を用いて補完後、共分散分析を用いて推定した。本剤群のみに、０．３％（非劣性マージン）が補完値に加えられた。
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－７８週における日本人でのメトホルミン単剤との併用結果を次表に示す。
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＨｂＡ１ｃ（％）本剤３ｍｇ本剤７ｍｇ本剤１４ｍｇシタグリプチン１００ｍｇ
ベースラインａ８．０±１．０（４０）８．２±０．９（３９）８．１±０．８（３８）８．０±０．８（４０）７８週までの変化量ａ－０．７±０．９（３８）－１．２±１．１（３９）－１．５±０．９（３７）－０．８±０．９（３９）
群差（本剤－シタグリプチン１００ｍｇ）ｂ［９５％信頼区間］０．１［－０．２；０．５］－０．２［－０．６；０．１］－０．６［－１．０；－０．２］－治験薬投与の早期中止又は追加の糖尿病薬の使用の有無に関わらず、得られた観測値に基づく。
ａ：平均±標準偏差（症例数）、ｂ：群差は、ＨｂＡ１ｃの欠測値を多重補完法を用いて補完後、共分散分析を用いて推定した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
全集団において、本剤１４ｍｇ群で１件及びシタグリプチン１００ｍｇ群で４例４件の重大な低血糖が報告された。重大な又は血糖値確定（５６ｍｇ／ｄＬ未満）症候性低血糖は、本剤３ｍｇ群で２３例５６件、本剤７ｍｇ群で２４例４２件、本剤１４ｍｇ群で３６例６０件、シタグリプチン１００ｍｇ群で３９例７６件報告された。［１１．１．１参照］１７．１．４併用療法：メトホルミンのみ又はメトホルミンとＳＧＬＴ２阻害剤の両剤との併用、実薬及びプラセボ対照二重盲検比較試験（第ＩＩＩ相国際共同試験）
２型糖尿病患者７１１例を対象に無作為割り付けを行い、メトホルミンのみ又はメトホルミンとＳＧＬＴ２阻害剤の両剤との併用療法に追加して、ダブルダミー法による二重盲検下で本剤１４ｍｇの１日１回経口投与、リラグルチド１．８ｍｇの１日１回皮下投与あるいはプラセボの１日１回投与を５２週間実施した（本剤１４ｍｇ群：２８５例（日本人：３１例）、リラグルチド１．８ｍｇ群：２８４例（日本人：２９例）、プラセボ群：１４２例（日本人：１５例））。本剤は１日１回３ｍｇで投与を開始した。用量漸増は４週間ごととし、１４ｍｇの用量には投与開始から８週後に到達するよう設定した。本剤は、空腹状態でその日の最初の食事の３０分以上前に、コップ半分以下の水と共に経口投与した。主要評価項目であるＨｂＡ１ｃのベースラインから２６週までの変化量に関して、本剤１４ｍｇのプラセボに対する優越性（ｐ＜０．０００１）及びリラグルチド１．８ｍｇに対する非劣性（非劣性マージン：０．４％）が検証された。
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＨｂＡ１ｃ（％）本剤１４ｍｇリラグルチド１．８ｍｇプラセボ
ベースラインａ８．０±０．７（２８５）８．０±０．７（２８４）７．９±０．７（１４２）２６週までの変化量ａ－１．２±０．９（２７８）－１．１±０．９（２７２）－０．１±０．７（１３４）
群差（本剤－リラグルチド１．８ｍｇ）ｂ［９５％信頼区間］－０．１［－０．３；０．０］－－群差（本剤－プラセボ）ｂ［９５％信頼区間］－１．１［－１．２；－０．９］－－
治験薬投与の早期中止又は追加の糖尿病薬の使用の有無に関わらず、得られた観測値に基づく。ａ：平均±標準偏差（症例数）、ｂ：群差は、ＨｂＡ１ｃの欠測値を多重補完法を用いて補完後、共分散分析を用いて推定した。非劣性の解析では、本剤群のみに、０．４％（非劣性マージン）が補完値に加えられた。
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－重大な低血糖は報告されなかった。重大な又は血糖値確定（５６ｍｇ／ｄＬ未満）症候性低血糖は、本剤１４ｍｇ群で２例２件、リラグルチド１．８ｍｇ群で７例９件、プラセボ群で３例３件報告された。［１１．１．１参照］
１７．１．５併用療法：インスリンとの併用又はインスリンとメトホルミンとの併用、プラセボ対照二重盲検比較試験（第ＩＩＩ相国際共同試験）メトホルミン併用又は非併用下でのインスリンによる治療（Ｂａｓａｌインスリン、混合インスリン又はＢａｓａｌ‐Ｂｏｌｕｓ療法）で血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者７３１例を対象に無作為割り付けを行い、二重盲検下で経口投与による本剤３ｍｇ、本剤７ｍｇ又は本剤１４ｍｇの１日１回あるいはプラセボの１日１回の追加投与を５２週間実施した（本剤３ｍｇ群：１８４例（日本人：４９例）、本剤７ｍｇ群：１８２例（日本人：４８例）、本剤１４ｍｇ群：１８１例（日本人：４７例）、プラセボ群：１８４例（日本人：５０例））。本剤は１日１回３ｍｇで投与を開始した。用量漸増は４週間ごととし、７ｍｇ及び１４ｍｇの用量にはそれぞれ投与開始から４週後及び８週後に到達するよう設定した。本剤は、空腹状態でその日の最初の食事の３０分以上前に、コップ半分以下の水と共に経口投与した。なお、低血糖のリスクを低減するために併用投与開始時のインスリン用量を２０％減量した。
主要評価項目であるＨｂＡ１ｃのベースラインから２６週までの変化量に関して、本剤のいずれの用量でもプラセボに対する優越性が検証された（ｐ＜０．０００１）。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
ＨｂＡ１ｃ（％）本剤３ｍｇ本剤７ｍｇ本剤１４ｍｇプラセボベースラインａ８．２±０．７（１８４）８．２±０．７（１８２）８．２±０．７（１８１）８．２±０．７（１８４）
２６週までの変化量ａ－０．５±１．０（１７６）－１．０±１．１（１７４）－１．３±１．１（１７３）－０．１±０．９（１７６）群差（本剤－プラセボ）ｂ［９５％信頼区間］－０．５［－０．７；－０．３］－０．９［－１．１；－０．７］－１．２［－１．４；－１．０］－
治験薬投与の早期中止又は追加の糖尿病薬の使用の有無に関わらず、得られた観測値に基づく。ａ：平均±標準偏差（症例数）、ｂ：群差は、ＨｂＡ１ｃの欠測値を多重補完法を用いて補完後、共分散分析を用いて推定した。
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－５２週において、ＨｂＡ１ｃのベースラインからの変化量（平均±標準偏差）は、本剤３ｍｇ群で－０．６±１．０％、本剤７ｍｇ群で－０．９±１．１％、本剤１４ｍｇ群で－１．２±１．０％及びプラセボ群で－０．２±０．８％であった。
重大な低血糖は、本剤３ｍｇ群で５例５件、本剤７ｍｇ群で１件、本剤１４ｍｇ群で２例２件及びプラセボ群で１件報告された。重大な又は血糖値確定（５６ｍｇ／ｄＬ未満）症候性低血糖は、本剤３ｍｇ群で５２例１９６件、本剤７ｍｇ群で４７例１８０件、本剤１４ｍｇ群で４８例１４７件及びプラセボ群で５４例１５６件報告された。［１１．１．１参照］１７．１．６非盲検長期（５２週間）有効性及び安全性試験（第ＩＩＩ相国内試験）
日本人２型糖尿病患者４５８例を対象に無作為割り付けを行い、経口糖尿病薬単剤（スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤、α‐グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジン系薬剤又はＳＧＬＴ２阻害剤のいずれか）に追加して、本剤３ｍｇ、本剤７ｍｇ又は本剤１４ｍｇの１日１回経口投与あるいはデュラグルチド０．７５ｍｇの週１回皮下投与を５２週間実施した（本剤３ｍｇ群：１３１例、本剤７ｍｇ群：１３２例、本剤１４ｍｇ群：１３０例、デュラグルチド０．７５ｍｇ群：６５例）。本剤は１日１回３ｍｇで投与を開始した。用量漸増は４週間ごととし、７ｍｇ及び１４ｍｇの用量にはそれぞれ投与開始から４週後及び８週後に到達するよう設定した。本剤は、空腹状態でその日の最初の食事の３０分以上前に、コップ半分以下の水と共に経口投与した。５２週において、ＨｂＡ１ｃのベースラインからの変化量注）（平均±標準偏差）は、本剤３ｍｇ群で－０．８±１．０％（ベースラインの平均：８．２±０．９％）、本剤７ｍｇ群で－１．４±１．０％（ベースラインの平均：８．３±０．９％）、本剤１４ｍｇ群で－１．８±１．０％（ベースラインの平均：８．４±１．０％）及びデュラグルチド０．７５ｍｇ群で－１．４±０．９％（ベースラインの平均：８．４±０．９％）であった。
ベースラインから５２週までの体重の変化量注）（平均±標準偏差）は、本剤３ｍｇ群で０．０±２．４ｋｇ（ベースラインの平均：７１．５ｋｇ）、本剤７ｍｇ群で－０．９±３．４ｋｇ（ベースラインの平均：７２．７ｋｇ）、本剤１４ｍｇ群で－１．７±３．５ｋｇ（ベースラインの平均：７２．６ｋｇ）及びデュラグルチド０．７５ｍｇ群で１．０±２．７ｋｇ（ベースラインの平均：７１．２ｋｇ）であった。注）治験薬投与の早期中止または追加の糖尿病薬の使用の有無に関わらず、得られた観測値に基づく。
５２週における併用薬別のＨｂＡ１ｃの結果を次表に示す。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
ＨｂＡ１ｃ（％）ベースライン５２週までの変化量本剤３ｍｇ
スルホニルウレア剤８．５±１．０（４２）－０．７±１．２（４２）速効型インスリン分泌促進剤８．１±０．５（２２）－０．７±１．０（２１）
α‐グルコシダーゼ阻害剤８．０±０．８（２２）－１．１±０．８（２１）チアゾリジン系薬剤８．３±０．９（２３）－１．１±０．８（２０）
ＳＧＬＴ２阻害剤８．２±１．０（２２）－０．８±１．０（２２）本剤７ｍｇ
スルホニルウレア剤８．３±０．９（４２）－１．３±１．１（４０）速効型インスリン分泌促進剤８．５±１．０（２２）－１．６±０．９（２１）
α‐グルコシダーゼ阻害剤８．２±１．１（２２）－１．６±１．２（２２）チアゾリジン系薬剤８．４±１．０（２３）－１．５±１．３（２３）
ＳＧＬＴ２阻害剤８．３±０．７（２３）－１．４±０．６（２３）本剤１４ｍｇ
スルホニルウレア剤８．７±１．１（４２）－１．９±１．１（４１）速効型インスリン分泌促進剤８．５±０．９（２２）－１．７±１．１（２１）
α‐グルコシダーゼ阻害剤８．４±１．０（２２）－１．８±１．１（２１）チアゾリジン系薬剤８．２±１．０（２２）－１．７±１．０（２２）
ＳＧＬＴ２阻害剤８．３±０．８（２２）－１．７±０．７（２２）平均±標準偏差（症例数）
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－重大な低血糖は報告されず、重大な又は血糖値確定（５６ｍｇ／ｄＬ未満）症候性低血糖は、本剤３ｍｇ群で３例４件（いずれもスルホニルウレア剤併用）、本剤７ｍｇ群で３例４件（スルホニルウレア剤併用：２例２件、速効型インスリン分泌促進剤併用：１例２件）、本剤１４ｍｇ群で４例４件（いずれもスルホニルウレア剤併用）報告され、デュラグルチド０．７５ｍｇ群では報告されなかった。［１１．１．１参照］
併用禁忌の薬はありませんが、他の糖尿病の薬との併用は低血糖になる可能性があります。 医師の指示に従いましょう。 2024年7月29日
リベルサス（一般名：セマグルチド（遺伝子組換え））は、GLP-1受容体作動薬と呼ばれる薬剤です。
GLP-1はホルモンの一種で、膵臓のβ細胞に存在するGLP-1受容体と結合してインスリン分泌を促し、血糖を降下させます。内因性のGLP-1はDPP-4という酵素によりすみやかに分解されますが、GLP-1受容体作動薬由来のGLP-1は分解されにくいため、良好な血糖コントロールが期待できます。
なお、リベルサスの成分（セマグルチド（遺伝子組換え））は、2型糖尿病治療薬の注射剤「オゼンピック」の成分と同じです。
[PDF] リベルサス錠 3mg リベルサス錠 7mg リベルサス錠 14mg
リベルサスは、血糖に依存してインスリンの分泌をうながすとともに、グルカゴン（血糖を上げるホルモンの一種）の分泌を抑えて血糖降下作用を示すGLP-1受容体作動薬です。単独の使用であれば低血糖になるリスクが低く、体重が減少する効果も期待できます。通常、GLP-1受容体作動薬は消化酵素によって速やかに分解されてしまいますが、リベルサスは吸収促進剤を添加することで経口投与を可能にしています。